Doelstellingen

De ziekte van Parkinson is een complexe hersenaandoening die leidt tot verschillende bewegingsproblemen. Dit gebeurt doordat hersencellen, die verantwoordelijk zijn voor de aanmaak van dopamine, afsterven. Een eiwit dat hierbij vaak overactief is, genaamd LRRK2, heeft schadelijke effecten op deze cellen. Aan de andere kant is er ook een eiwit, PP2A, dat de schadelijke effecten van LRRK2 kan verminderen, maar bij patiënten met Parkinson werkt dit eiwit minder goed.

In ons onderzoek hebben we enkele heldere doelstellingen:

• Begrijpen van de samenwerking tussen PP2A en LRRK2: We willen weten hoe deze eiwitten zich gedragen in hersen- en immuuncellen.
• Activeren van PP2A: We zoeken naar manieren om PP2A te activeren met kleine moleculen, ook wel SMAPs (Small Molecule Activators of PP2A) genoemd.
• Testen van behandelingsmogelijkheden: We willen onderzoeken of deze activatie in celmodellen hersencellen kan beschermen tegen schade.

Als ons onderzoek succesvol is, kan dit leiden tot nieuwe behandelingsstrategieën voor Parkinson. We willen de activiteit van PP2A herstellen, met als doel de schadelijke effecten van LRRK2 te verminderen.

Onderzoeksdetails

Ons onderzoek is verdeeld in drie werkpakketten:

Werkpakket 1: Hoe werken PP2A en LRRK2?

• We onderzoeken hoe deze eiwitten samenwerken in hersencellen en immuuncellen.
• Hiervoor gebruiken we bloedmonsters van Parkinson-patiënten en gekweekte muizenneuronen.
• We kijken ook naar hoe deze eiwitten reageren op schadelijke omstandigheden, zoals ophopingen van alfa-synucleïne, die kenmerkend zijn voor Parkinson.

Werkpakket 2: Studie van patiëntenmonsters en stamcellen

• We onderzoeken hoeveel PP2A en LRRK2 aanwezig zijn in hersen- en bloedmonsters van Parkinson-patiënten.
• We maken gebruik van stamcellen (iPSCs) van patiënten om hersen- en immuuncellen na te bootsen.
• Hierna vergelijken we het gedrag van deze cellen met die van gezonde individuen.

Werkpakket 3: Testen van PP2A-activerende medicijnen

• We testen de effectiviteit van PP2A-activerende medicijnen (SMAPs) in hersen- en immuuncelmodellen.
• We willen zien of deze medicijnen neuronen kunnen beschermen tegen schade door LRRK2 en alfa-synucleïne.
• We werken samen met RAPPTA Therapeutics, een bedrijf dat zich richt op de ontwikkeling van PP2A-gerichte medicijnen.

Gewenste resultaten

We hopen te bevestigen dat PP2A een sleutelrol speelt in de regulatie van LRRK2 bij Parkinson. Het doel is om nieuwe manieren te ontdekken om de activiteit van PP2A te herstellen in Parkinson-modellen. We willen ook testen of bepaalde medicijnen (SMAPs) effectief kunnen zijn als mogelijke behandeling. Als deze medicijnen effectief zijn, kunnen ze het ziekteproces misschien vertragen en nieuwe kansen bieden voor patiënten.

Betekenis voor patiënten, onderzoekers en financiers

Voor patiënten en mantelzorgers zou dit onderzoek kunnen leiden tot een nieuwe behandeling die anders werkt dan de huidige dopamine-therapieën. In plaats van alleen symptomen te bestrijden, richt deze aanpak zich op het beschermen van hersencellen.

Voor wetenschappers en artsen biedt deze studie nieuwe inzichten in hoe Parkinson ontstaat. Dit zou kunnen leiden tot therapieën die zich richten op PP2A-regulatie. Voor investeerders en farmaceutische bedrijven kan dit onderzoek de basis leggen voor klinische tests van PP2A-gerichte medicijnen. De samenwerking met RAPPTA Therapeutics toont de interesse vanuit de industrie in deze nieuwe behandelingsaanpak.

Dit onderzoek heeft het potentieel om de behandeling van Parkinson te veranderen. Niet alleen de symptomen kunnen verlichting krijgen, maar ook het ziekteproces zelf kan mogelijk vertraagd worden.

Hoe kun je helpen?

Zonder de steun van mensen zoals jij kunnen wij ons onderzoek niet voortzetten. Een donatie helpt ons om baanbrekend onderzoek te ondersteunen en nieuwe kansen voor patiënten te creëren. Doe je mee?

Source link